骨質疏鬆藥與膝關節退化：看見關聯，不等於多了一張新處方

研究資料

原文標題	Association between denosumab use and risk of osteoarthritis among adults with osteoporosis in a real-world cohort
中文意譯	骨質疏鬆成人使用地舒單抗與骨關節炎風險的關聯：真實世界隊列研究
期刊	Osteoarthritis and Cartilage（國際骨關節炎研究學會 OARSI 官方期刊）
卷期頁數	2026 年 8 月，第 34 卷第 8 期，頁 1270–1280
網上首次發表	2026 年 1 月 9 日
研究類型	回溯性真實世界隊列研究
研究人員	Zhaohua Zhu、Jing-Yang Huang、Weishu Wang、Sisi Liu、Hao Zhang、Qian Wang、Kai Fu、Changhai Ding、James Cheng-Chung Wei、David J Hunter
研究機構	澳洲悉尼大學 Kolling 研究所・皇家北岸醫院風濕科；新南威爾斯大學喬治全球健康研究院；台灣中山醫學大學附設醫院醫學研究部及醫學研究所（台中）；南方醫科大學珠江醫院臨床研究中心（廣州）；上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院骨科；清華大學北京清華長庚醫院臨床研究中心；澳洲塔斯曼尼亞大學 Menzies 醫學研究所；中國醫藥大學中西醫結合研究所（台中）；亞洲大學研發處（台中）
DOI／PMID	10.1016/j.joca.2026.01.001　｜　PMID 41520765
利益申報	David J Hunter 申報曾為 Pfizer、Lilly、Haleon、TLCBio、Novartis、Tissuegene、Biobone、Sanofi 及 Enlivex 擔任科學顧問（與本研究無關）；其他作者沒有申報。

研究想解答甚麼？

骨質疏鬆和膝關節退化都常見於中老年人，而且兩者都涉及「骨」。治療骨質疏鬆最常用的兩類藥物，是雙膦酸鹽類（bisphosphonates，例如阿崙膦酸鈉）和地舒單抗（denosumab，每半年注射一次的針劑）。

研究團隊想知道：同樣是骨質疏鬆病人，用地舒單抗的人，日後患上膝或髖骨關節炎的機會，會不會比用雙膦酸鹽的人低？

研究怎樣做？

• 使用國際電子病歷數據網絡 TriNetX 的真實病歷資料，選出 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期間確診骨質疏鬆的成人。
• 比較「新開始用地舒單抗」與「新開始用雙膦酸鹽」兩組人。
• 用「傾向分數配對」，把兩組在年齡、性別、病歷等可能影響結果的因素上盡量拉平。
• 再用 Cox 比例風險模型，計算兩組日後確診膝、髖骨關節炎的風險比。

主要發現

配對後兩組各 59,157 人，平均年齡 70 歲，87% 為女性。

• 10 年內出現膝骨關節炎的機率：地舒單抗組 19.2%（4,839 宗），雙膦酸鹽組 21.4%（5,389 宗）。
• 10 年內出現髖骨關節炎的機率：地舒單抗組 14.5%（3,396 宗），雙膦酸鹽組 14.4%（3,388 宗），幾乎一樣。
• 與雙膦酸鹽相比，地舒單抗組出現任何骨關節炎的風險比為 0.96（95% 置信區間 0.94–0.98）；膝骨關節炎為 0.87（0.84–0.91），即相對風險約低 13%。
• 髖骨關節炎（0.98，0.94–1.03）和拇指腕掌關節炎（0.94，0.87–1.01）則沒有顯著分別。
• 在 65 歲或以上人士（膝：0.88）、女性（膝：0.87）及亞裔人士（膝：0.73）當中，這個關聯更明顯。

作者結論：在骨質疏鬆成人中，使用地舒單抗與較低的膝骨關節炎發生率「有關聯」，尤其在年長者、女性及亞裔人士；這提示地舒單抗或可減慢膝骨關節炎的出現，值得再做臨床試驗驗證。

用日常語言理解

這是一個「看到關聯」的研究，不是「證明因果」的研究。研究人員沒有把人隨機分配用哪種藥，而是回看病歷。雖然用了配對方法盡量拉平兩組，但醫生為甚麼替某人揀某種藥、病人的體重、運動量、膝傷病史等，未必全部記錄在病歷上，這些因素都可能影響結果。

另外要留意「相對」與「絕對」的分別：風險比 0.87 聽起來是低了 13%，但換成實際數字，是 10 年內由約 21.4% 降至 19.2%，即每 100 人中大約少 2 人出現膝骨關節炎。

因此，這個發現值得作為研究問題繼續追查，但不能當作「打地舒單抗可以預防膝關節退化」的證據，更不應因此自行開始、停止或轉換骨質疏鬆藥物。用藥決定應與醫生按骨質密度、骨折風險及個人情況商量。

名詞小字典

• 隊列研究：跟蹤或回看一群人一段時間，比較不同組別日後的結果。
• 真實世界研究：用日常診症留下的病歷數據，而非專門設計的試驗。
• 傾向分數配對：把兩組人按多項特徵「一對一配對」，令兩組盡量相似，以減少偏差。
• 風險比 HR：1 代表兩組風險一樣；小於 1 代表風險較低，例如 0.87 即相對低約 13%。
• 地舒單抗（denosumab）：抑制破骨細胞的單株抗體針劑，用於治療骨質疏鬆。
• 雙膦酸鹽（bisphosphonates）：最常用的口服或注射骨質疏鬆藥物類別。